瑞斯国际健康 V信:hpv2030(白血病Venclexta、香港阿特珠单抗Tecentriq、伊匹木单抗Yervoy、Imfinzi)VENCLEXTA可能造成肿瘤快速缩减,因此在初5周的剂量调整期有肿瘤溶解症候群(TLS)的风险。符合肿瘤溶解症候群而需要立即采取处置的血液学生化变化。可能在剂VENCLEXTA之后6至8小时就发生,也可能在5周的剂量调整时期发生。
肿瘤溶解症候群(TLS)风险涉及多重因子,包括肿瘤负荷及共病症。评估肿瘤负荷,包括放射线影像学评估(例如:CT扫描);开始VENCLEXTA之前所有患者都要进行血液学生化评估(钾、尿酸、磷、钙、肌酸酐)并将原有异常进行调整。肾功能减少(肌酸酐率[CrCl]<80ml/min)会进一步增加风险。肿瘤负荷减少可能会降低风险。
如下表:依据临床试验资料推断的肿瘤负荷,说明VENCLEXTA期间,针对肿瘤溶解症候群(TLS)的预防和监测建议。
补充水分:
在剂量调整阶段,患者应适当补充水分以降低肿瘤溶解症候群(TLS)的风险。应指导患者在用药2天前和整个剂量调整期间,每天都饮用大量的水。每天饮用1.5-2公升,在给药的两天前与给药的当天,以及后续每次剂量增加时。
降尿酸:
在开始用VENCLEXTA前2到3天给予降尿酸,并可在剂量调整期间继续使用。
临床实验室评估:
所有患者都应评估给药前的血液学生化值,并且应根据肿瘤负荷测定和TSL的总体风险来评估给药后的血液学生化值。下一剂量应在已评估次用药后24小时的血液生化值后才给予。
Venetoclax是BCL-2,一种抗凋亡蛋白的选择性和一种口服生物可利用小-分子抑制剂。曽证实在CLL细胞中BCL-2的过表达,它介导肿瘤细胞生存和被伴随对化疗抗力。Venetoclax通过与BCL-2蛋白直接结合帮助恢复凋亡过程,取代促凋亡蛋白像BIM,触发线粒体外膜通透化和蛋白酶[caspases]的,在非临床研究中,venetoclax曽显示对过表达BCL-2肿瘤细胞细胞毒活性。
适应证和用途
VENCLEXTA是一种BCL-2抑制剂适用为有慢性淋巴细胞性白血病(CLL)通过一个FDA批准测试检测有17p缺失患者的,患者曽接受至少一种以前。
这个适应证是在加快批准下根据总体反应率批准的。继续批准这个适应证可能取决于在验证性试验中证实和临床获益的描述。
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